小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中最具侵袭性的亚型（包括局限期SCLC和广泛期SCLC），约占所有肺癌病例的15%。SCLC通常以快速增殖和转移为特征，患者确诊时即已经表现为广泛期疾病。值得关注的是，SCLC患者5年生存率仅为7%，目前临床上亟需显著有效的药物治疗方案。
研究证实：与单纯化疗相比，斯鲁利单抗（Serplulimab）联合化疗一线治疗可显著延长广泛期SCLC患者总生存期（患者中位总生存达到15.4个月），并降低37%的死亡风险。
ASTRUM-005系“全球首个登上JAMA主刊的SCLC免疫治疗临床研究，并且首次证实PD-1单抗联合化疗同样能显著改善广泛期SCLC患者的生存”。
自20世纪90年代以来，广泛期SCLC患者的标准一线治疗方案通常为铂类药物+依托泊苷化疗，该方案治疗下患者中位总生存期约为10个月。
值得关注的是，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、度伐利尤单抗相关临床试验的结果表明：对于既往未接受过全身性治疗的广泛期SCLC患者而言，这两种药物联合化疗的方案均能够显著延长患者总生存。
虽然目前这两种联合治疗方案均已经获批用于广泛期SCLC患者的一线治疗，但是由于这两种治疗方案对患者总生存改善有限，因此广泛期SCLC患者的临床治疗仍然存在极大的未满足需求。
与上述两种PD-L1抑制剂不同，斯鲁利单抗（Serplulimab）是一种PD-1单抗。在当前这项名为ASTRUM-005的国际、双盲、3期随机临床试验中，研究人员评估了斯鲁利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗治疗广泛期SCLC患者（既往未接受过全身性治疗）的疗效和安全性特征。
ASTRUM-005于2019年9月12日至2021年4月27日期间在6个不同国家的114家医疗中心招募患者。在研究筛选的894例患者中，有585例广泛期SCLC患者既往未接受过全身性治疗。这些患者以2:1的比例随机分组，分别接受斯鲁利单抗联合化疗（n=389）或安慰剂联合化疗（n=196）静脉给药（每3周1次）。
研究中所使用的化疗药物为卡铂和依托泊苷治疗。中期分析患者随访截至2021年10月22日。研究主要终点为患者总生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）以及不良事件等。
统计数据显示，这585例参与随机分组的患者平均年龄为61.1岁，其中104（17.8%）例为女性）。截至2021年10月22日，患者中位随访持续时间为12.3个月（范围：0.2个月-24.8个月）。
分析结果表明：斯鲁利单抗组患者的中位OS相较于安慰剂组患者显著延长，分别为15.4个月（95%CI：13.3-未评估）和10.9个月（95%CI：10.0-14.3），风险比（HR）为0.63（95%CI：0.49-0.82；P<0.001）。两组患者的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。
此外，斯鲁利单抗组的中位PFS也同样长于安慰剂组（独立影像评估委员会评估），分别为5.7个月（95%CI：5.5-6.9）和4.3个月（95%CI：4.2-4.5），HR为0.48（95%CI：0.38-0.59）。安全性方面，斯鲁利单抗组和安慰剂组分别有129例（33.2%）和54例（27.6%）患者发生≥3级治疗相关不良事件。
总体而言，当前这项研究的结果表明，对于既往未经全身性治疗的广泛期SCLC患者而言，斯鲁利单抗联合化疗与单纯化疗相比不仅能显著改善其OS，且安全性和耐受性良好。研究结果支持斯鲁利单抗联合化疗用于这部分患者的一线治疗，而PD-1单抗类免疫治疗药物在SCLC患者治疗中的价值也得到了进一步认可，具有极其显著的意义。
Tag: PD-1/PD-L1 inhibitor 1 (BMS-1), 小细胞肺癌，抑制剂